Kardinal Scipione Borghese beauftragte Flaminio Ponzio und Vasanzio mit dem Bau des Palazzo Borghese, der zwischen 1613 und 1614 erbaut wurde. Dank der Kunstsammlung des Kardinal Borghese, die einzigartige Meisterwerke beinhaltet, wurde der Palast in ganz Europa bekannt.
Das Museum beherbergt eine bedeutende Sammlung an Werken von Bernini, Raffael, Caravaggio und Canova. So unteranderem die Venus Victrix (1805), die international als Paolina Bonaparte bekannt ist. Sie stellt das berühmteste Kunstwerk des Museums und sein virtuelles Symbol dar.
Die Sammlung erstreckt sich über zwei Stockwerke und 20 dekorierte Säle. Das untere Stockwerk ist hauptsächlich den Skulpturen gewidmet, während sich im oberen die Gemälde befinden.