O palácio Borghese foi encomendado pelo Cardeal Scipione Borghese Flaminio Ponzio e Vasanzio e foi construído entre 1613 e 1614. Sede da coleção de arte do cardeal Borghese, suas obras magníficas ajudaram a torná-lo conhecido em toda a Europa.
O museu possui uma importante coleção de obras de Bernini, Rafael, Caravaggio e Canova. Entre as quais, Victorian Venus (1805), conhecida internacionalmente como Paolina Bonaparte, que como obra mais famosa do museu, virou o seu símbolo.
A coleção é organizada em dois andares e distribuída em 20 ambientes decorados. O primeiro andar é dedicado às esculturas e o segundo às pinturas.